Новости

Jan 19, 2024

Первый

Метастатический рак является причиной до 90% всех случаев смерти от рака в США ежегодно. Но теперь, когда исследователи разрабатывают первый в своем роде препарат, который подавляет процесс распространения раковых клеток вокруг

Метастатический рак является причиной до 90% всех случаев смерти от рака в США ежегодно. Но поскольку исследователи разрабатывают первый в своем роде препарат, который подавляет процесс распространения раковых клеток по организму, есть надежда, что это число вскоре сократится.

Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) — это процесс, посредством которого раковые клетки мигрируют из первичного участка опухоли, образуя метастазы в других областях тела и развивая устойчивость к методам лечения рака, таким как химио- и лучевая терапия.

Пытаясь остановить распространение рака, исследователи из Свободного университета Брюсселя в Бельгии разработали терапевтическое антитело, специально нацеленное на ЕМТ, — первое лекарство, способное сделать это. И пока результаты клинических испытаний выглядят многообещающе.

«Мы очень рады и воодушевлены тем, что определили первый препарат, который может воздействовать на ЕМТ in vivo и, следовательно, уменьшать образование метастазов и устойчивость к химиотерапии», — сказала соавтор исследования Жюстин Ленгранд.

Предыдущие исследования показали, что блокирование взаимодействия между нетрином-1, белком, который сверхэкспрессируется при ряде видов рака, и его рецептором UNC5B вызывает гибель раковых клеток и ингибирует ЕМТ. Итак, исследователи разработали антитело против нетрина-1, которое они назвали NP137.

Чтобы оценить механизм действия NP137, они сначала протестировали его на мышиных моделях рака эндометрия, типа рака, при котором нетрин-1 значительно перепроизводится. После лечения мышей в течение трех-четырех недель они обнаружили, что NP137 связан со снижением развития опухолей эндометрия и увеличением выживаемости, а также с уменьшением количества раковых клеток. Исследователи также отметили уменьшение количества генов, связанных с ЕМТ.

Затем они перешли к клиническим испытаниям на людях, чтобы проверить эффективность препарата. Четырнадцати пациенткам с распространенным раком эндометрия назначали NP137 в качестве единственной терапии один раз в две недели. Через шесть недель исследователи наблюдали сокращение целевых поражений на 51,2% и снижение поражений до 54,7% в течение следующих шести месяцев. У восьми участников исследования (57,1%) рак оставался стабильным. У одного участника наблюдался «частичный ответ» в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), что означает уменьшение диаметра целевых поражений как минимум на 30%.

Важно отметить, что биопсия опухолей участников до и после введения NP137 показала снижение ЕМТ. Кроме того, препарат хорошо переносился и не проявлял токсичности.

«Это крупная мировая премьера; мы открыли новый препарат, который может уменьшить ЕМТ, уменьшить метастазирование и стимулировать ответ на химиотерапию в доклинических моделях», — сказал Седрик Бланпен, еще один из авторов исследования. «Во втором исследовании исследователи и врачи представили принципиальные доказательства медицинского применения нашего фундаментального открытия и показали, что введение антитела против нетрина-1 ингибирует ЕМТ у онкологических больных».

Исследователи планируют изучить, как снижение ЕМТ может привести к большей чувствительности к другим методам лечения рака.

«Теперь нам предстоит оценить, обеспечит ли введение антитела против нетрина-1 и снижение ЕМТ онкологическим больным лучший клинический ответ на химиотерапию и иммунотерапию», — сказал Бланпейн.

Испытание NP137 продолжается, и пациенты продолжают получать лечение этим препаратом. Исследователи опубликуют полный отчет о результатах после окончательного анализа данных, но они уже планируют использовать препарат для лечения других видов рака.

«В долгосрочной перспективе необходимо будет определить эффективность этой новой терапии для выживаемости пациентов с раком эндометрия и оценить эффективность этой новой комбинации лекарств для лечения других типов рака, вызывающих ЕМТ, таких как рак легких или молочной железы. рака», — сказал Бланпейн.

Исследование было опубликовано в журнале Nature.

Источник: Свободный университет Брюсселя через EurekAlert!